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如何正确应用CK8、CK18抗体鉴别腺癌和鳞癌
       CK8、CK18及CK8/18作为腺上皮的一线标记物,在腺癌中表达,角化型鳞癌中不表达,所以常与CK5/6联合用于腺、鳞癌的鉴别。值得注意的是,CK8/18在非角化型鳞癌中有表达,如果将CK8/18作为腺、鳞癌鉴别的唯一标记物,可能会对诊断带来困惑。
       细胞角蛋白(cytokeratin,CK)是一种中间纤维,其家族为高度复杂的多基因蛋白,分子量在40-68kDa间,到目前共发现有20种(CK1-CK20)CK蛋白。根据等电点不同,细胞角蛋白分为酸性细胞角蛋白(CK9-20,分子量相对较小)和碱性细胞角蛋白(CK1-8,分子量相对较大),酸性角蛋白与碱性角蛋白通常以异二聚体的形式配对存在。
       每一种细胞角蛋白的表达与其所在组织器官分化程度有密切关系,且表达具有很高的规律性。每种上皮至少表达2种CK(多至10种),每种CK也在两种以上的上皮中表达(角膜除外,只表达配对的CK3和CK12)。
       细胞分化的不同阶段及不同类型上皮细胞表达不同的细胞角蛋白。上皮组织恶变后,其表达的细胞角蛋白与正常组织基本相同,但越来越多的研究表明,组织恶变后,细胞角蛋白的表达会发生变化。KDS Nanda等研究发现,CK8、CK18在正常口腔粘膜(非角化复层鳞状上皮)中不表达,而在口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)恶变的进程中,上皮增生、口腔粘膜下纤维化(oral submucous fibrosis,OSF)、OSCC中的表达率呈上升的趋势,达到50%,在其他未角化的的鳞状上皮,如食道、咽鼻、宫颈、阴道等,同样存在类似的情况。
       非瘤性组织中,CK8、CK18通常在腺上皮、移行上皮和肝细胞中表达,鳞状复层上皮不表达。肿瘤组织中,一方面CK8/18在乳腺癌、结直肠癌等腺癌中呈表达下调,且与肿瘤进程及预后不良相关;另一方面CK8/18在头颈肿瘤、口腔癌及尿道移行上皮癌中的表达上调与预后不良有关。一项体外研究实验发现:与对照相比,各种CK8/18的过表达细胞系,包括肺腺癌、黑色素细胞及鼠L细胞系,有更高的迁移性和更强的侵袭力。
       免疫组化作为一种重要的病理辅助诊断方法,在临床的应用中日益受到重视。但由于抗体的特异性和敏感性很难达到百分百,所以通常通过抗体的联合应用,弥补单个抗体的不足进而提高诊断的准确性。
 

参考文献
[1] KDS Nanda,et al.Increased expression of CK8 and CK18 in leukoplakia,oral submucous fibrosis, and oral squamous cell carcinoma: an immunohistochemistry study.Oral and maxillofacial pathology.2012,11[2]:245-253.
[2] T Makino,et al.Cytokeratins 18 and 8 are poor prognostic markers in patients with squamous cell carcinoma of the oesophagus. British journal of cancer.2009[101]:1298-1306.
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[4] Knosel T, Emde V, Schluns K, Schlag PM, Dietel M, Petersen I (2006) Cytokeratin profiles identify diagnostic signatures in colorectal cancer using multiplex analysis of tissue microarrays. Cell Oncol 28:167–175.
[5] Chu YW, Yang PC, Yang SC, Shyu YC, Hendrix MJ, Wu R, Wu CW (1997) Selection of invasive and metastatic subpopulations from a human lung adenocarcinoma cell line. Am J Respir Cell Mol Biol 17: 353–360.
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